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    Investigation of the influence of cyclin-dependent kinase inhibitors on neutrophils activation
    (2025) Mehlberg, Daniel Felipe Teixeira Dionis
    Neutrophils, the most abundant leukocytes, play a crucial role in the initial defense against invading microbes by detecting them through various receptor systems. Nevertheless, pathological activation of neutrophils is involved in many chronic and autoimmune diseases, such as epidermolysis bullosa acquisita (EBA) where activation of neutrophils ultimately elicits skin blisters. Current treatment primarily relies on immunosuppression, contributing to increased morbidity and mortality. Hence effective and safe therapeutic strategies are urgently needed. Cyclin-dependent kinase inhibitors (CDKIs) block endogenously cell cycle progression under unfavorable conditions, leading to apoptosis, prompting interest in their potential for treating autoinflammatory and autoimmune diseases, including EBA. This study explores the impact of eleven specific CDKIs on neutrophil activation induced by immune complexes (ICs) in vitro, utilizing assays for reactive oxygen species (ROS) release and fluorescence-activated cell sorting (FACS). Among the CDKIs tested, four CDKIs Palbociclib (PD-0332991) HCl (CDK4/6I), THZ2 (CDK7I), BAY 1251152 (CDK9I, PTEFbI), and OTS964 (TOPKI, CDK11I) significantly reduce ROS production in stimulated human polymorphonuclear leukocytes (PMNs). Two CDKIs Palbociclib (PD-0332991) HCl (CDK4/6I) and THZ2 (CDK7I) showed significance regarding reducing CD18pos cells, although no CDKI demonstrated significant effects on the reduction of CD62Lneg cells. All eleven inhibitors maintained a proportion of viable cells close to 100% compared to the IC- stimulated positive control. To summarize, CDKIs have emerged as promising candidates for anti-inflammatory therapeutics, owing to their capacity to modulate the resolution of inflammatory processes, and this work confirms this impression in vitro for EBA. Furthermore, of the 11 CDKIs analyzed, THZ2 (CDK7I) and OTS964 (TOPKI, CDK11I) stand out as the most promising for further testing of the efficacy of systemic application in the murine model of EBA induced by antibody transfer.
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    Der Einfluss der Covid-19- Pandemie auf Wasser- und Seenotrettung
    (2026) Bensch, Frederike Alina
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    Untersuchung der Eye-Tracking und Virtual-Reality- Technik mittels VR-Brille in der Diagnostik leichter Schädel-Hirn-Traumata
    (2026) Sikorski, Felix Wolfgang
    Ziel dieser Studie war die systematische Untersuchung von Point-of-Care-Biomarkern als diagnostische Indikatoren für die Erkennung und den Ausschluss eines leichten Schädel-Hirn-Traumas (SHT) im Setting einer Notaufnahme unter Verwendung von Eye-Tracking- und Virtual-Reality-Technologie (ET/VR). Die primäre Zielgruppe umfasste Personen, die ein akutes Kopftrauma erlitten hatten und sich innerhalb von 24 Stunden in der Notaufnahme vorstellten. Ziel war es, okulomotorische Biomarker in einer konsekutiven Kohorte von Personen, die einer Gewalteinwirkung von außen ausgesetzt waren, auf ihre Eignung zur Diagnose eines leichten SHT zu untersuchen und die Praktikabilität der Untersuchung mittels ET/VR-Brille in einer Notaufnahme zu testen. Das BG Unfallkrankenhaus Berlin und das BG Klinikum Hamburg nahmen an dieser explorativen, prospektiven, einarmigen Genauigkeitsstudie teil. In diese Studie wurden Personen eingeschlossen, die sich mit Verdacht auf ein leichtes SHT in der Notaufnahme vorstellten und mittels ET/VR-Brille untersucht wurden. Alle weiteren Schritte entsprachen der klinischen Routine (z. B. Entscheidung über eine stationäre Aufnahme, bildgebende Diagnostik usw.). Nach Abschluss der Behandlung wurden die Personen in Subgruppen mit und ohne leichtes SHT unterteilt. Die klinische Diagnose eines leichten SHT wurde in Form einer klinischen Synopse im Konsens zweier unabhängiger ärztlicher Fachpersonen gestellt, die hinsichtlich der Ergebnisse des Indextests (der Untersuchung mit der ET/VR-Brille) verblindet waren. Die Diagnose basierte auf allen klinischen, neurologischen, neurofunktionellen, neuropsychologischen und bildgebenden Befunden. In jedem Fall wurden eine routinemäßige unfallchirurgische und neurologische Anamnese, Untersuchung und Befunderhebung durchgeführt. Alle statistischen Analysen wurden in explorativer Absicht durchgeführt. Die Verwendung der ET/VR-Brille erwies sich als überwiegend unproblematisch. Zwei der 52 analysierten Parameter ließen sich statistisch von einer Zufallsentscheidung unterscheiden. Es konnte jedoch kein Unterschied in den okulomotorischen Funktionen zwischen den beiden Subgruppen festgestellt werden, und es fanden sich keine Korrelationen zwischen den durch die VR-Brille erfassten Parametern und der Erkennung eines leichten SHT. Gegenwärtig kann der Einsatz von VR-Brillen zur Diagnose eines leichten SHT im Rahmen einer Notaufnahme nicht empfohlen werden.
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    Rassifizierung der Pharmakogenetik
    (2026) Steimle, Lena
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    Differenzierte Betrachtung sinunasaler Malignome
    (2026) Volkheimer, Kay
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    Verlaufsbeobachtung von 10 Jahren nach Brustrekonstruktion mit Deep Inferior Epigastric Artery Perforator Flap (DIEP)-Lappenplastik
    (2026) Bräuer, Yi
    Hintergrund Das Fehlen der weiblichen Brust stellt für Betroffene oftmals eine funktionelle, wie auch soziale Belastung dar. Die Brustrekonstruktion mittels Deep Inferior Epigastric Artery Perforator Flap (DIEP-Lappenplastik) ist derzeit der Goldstandard der autologen Brustrekonstruktion. Die Zufriedenheit der Patientinnen nach Brustrekonstruktion mittels DIEP-Lappenplastik ist von vielen Faktoren abhängig. In der internationalen Literatur finden sich hierzu nur wenig Langzeitergebnisse. Methodik In der vorliegenden Studie wurden Patientinnen, die zwischen 2010 und 2019 eine Brustrekonstruktion mittels DIEP-Lappenplastik erhalten hatten, eingeladen und untersucht. Die subjektive Wahrnehmung im Hinblick auf das ästhetische Ergebnis wurde Anhand eines studienspezifischen Fragebogens, des Patient and Observer Scar Assessment Scale (POSAS), sowie in einer anschließenden klinischen Untersuchung evaluiert. Die Gesamtzufriedenheit der Patientinnen wurde mittels BREAST-Q bestimmt. Ergebnisse Insgesamt wurden in der folgenden Studie 179 Patientinnen, bei denen insgesamt 203 DIEP-Lappenplastiken operiert wurden, untersucht. Die erreichten Werte im BREAST-Q zeigten sich im internationalen Vergleich ähnlich, wobei sich eine „sekundäre Brustrekonstruktion“ als signifikanter Prädikator für einen höheren BREAST-Q Gesamtwert erwies. In der Subgruppen-Analyse wiesen Patientinnen mit einer „unilateralen Brustrekonstruktion“ signifikant höhere Werte in „Zufriedenheit mit der Brust“, „Physisches Befinden der Brust“ und „Physisches Befinden des Abdomens“ auf als Patientinnen mit einer „bilateraler Brustrekonstruktion“. Ebenfalls wiesen Patientinnen mit anschließender Mamillen-Areola-Komplex (MAK)-Rekonstruktion signifikant höhere Werte in „Psychosoziales Wohlbefinden“ und „Sexuellem Befinden“ auf. Die Projektion der rekonstruierten Mamille zeigte sich im postoperativen Verlauf abnehmend. Eine Signifikanz konnte jedoch nicht nachgewiesen werden. Des Weiteren zeigte sich die sichtbare DIEP-Lappenplastik signifikant heller als die umliegende Haut. Ebenfalls zeigte sich bei unilateral rekonstruierten Patientinnen die rekonstruierte Areola signifikant heller als die nicht-rekonstruierte ursprüngliche Areola. Auch konnte bei einer größeren Gruppe an Patientinnen eine zusätzliche Behaarung auf der sichtbaren Lappenplastik nachgewiesen werden. Schlussfolgerung Die Ergebnisse dieser Langzeitstudie geben Aufschluss über den postoperativen Zustand auch viele Jahre nach dem chirurgischen Eingriff. Dies macht es möglich zukünftigen Patientinnen im präoperativen Beratungsgespräch detailliertere Auskünfte über das zu erwartende Ergebnis zu liefern. Des Weiteren zeigte sich welche Faktoren einen Einfluss auf die Zufriedenheit der Patientinnen haben.
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    Physiologische Wirkungen von vibrierenden Geräten bei der gleichzeitigen Benutzung von Exoskeletten
    (2026) Ernst, Benjamin
    In dieser experimentellen Studie sollten die Auswirkungen zwei passiver Exoskelette und Arbeitsrichtungen auf die Vibrationsbelastung bei Tätigkeiten mit vibrierenden Geräten und auf die vaskuläre, neurologische und muskuloskelettale Beanspruchung des Hand-Arm-Systems untersucht werden. 30 Versuchsteilnehmer führten randomisiert mit und ohne Exoskelett mehrere Bohrvorgänge und Schleifarbeiten in vertikaler Richtung nach oben und in horizontaler Richtung nach vorne an einer Holzplatte durch. Als mechanische Parameter wurden die Vibrationsimmission an den Griffen der Maschinen, die Vibrationsübertragung auf die Handgelenke und die resultierende Vorschubkraft gemessen. Physiologisch wurde die Veränderung der Vibrationsperzeption an den Fingerspitzen, das Durchblutungsverhalten der Hände, die Muskelaktivität an den Schultern, Ober- und Unterarmen, die Körperhaltung und die subjektive Beanspruchung mittels eines Fragebogens erfasst. Die Ergebnisse legen nahe, dass sich der Einfluss der Arbeitsrichtung und der Exoskelette gerätespezifisch verhält. Unter Verwendung des Exoskeletts mit einem hohen Unterstützungsmoment wurde mit der Bohrmaschine eine erhöhte Vibrationsimmission gemessen. Tätigkeiten in horizontaler Arbeitsrichtung bewirkten mit und ohne Exoskelette bei der Schleifmaschine eine höhere Vibrationsimmission als in vertikaler Richtung. Der bekannte positive Effekt einer Senkung der muskulären Aktivität durch Exoskelette im Schulterbereich ließ sich auch unter den dargebotenenen Bedingungen feststellen. Die weiteren akuten physiologischen Effekte konnten vereinzelt mit dem Tragen der Exoskelette in Verbindung gebracht werden, folgten jedoch keiner einheitlichen Systematik. Die Untersuchung zeigt, dass bei der Verwendung eines Exoskeletts mit einem hohen Unterstützungsmoment eine erhöhte Vibrationsbelastung auftreten kann. Gleichzeitig vermindert das Tragen eines Exoskeletts die Vibrationsübertragung unteren Frequenzbereich zwischen 5 Hz und 90 Hz, sodass dieser ungünstige Effekt weitestgehend relativiert wird. Ebenso kann die Vibrationsimmission aufgrund der Arbeitsrichtung variieren. Unter Berücksichtigung dieser Faktoren kann keine allgemeine Handlungsempfehlung zum Einsatz von vibrierenden Geräten und Exoskeletten formuliert werden. Es ist im Einzelfall zu prüfen, ob sich die Vibrationsbelastung mit einem spezifischen Gerät verändert. Es sind jedoch keine positiven Effekte in Bezug auf die Vibrationsbelastung oder der damit verbundenen physiologischen Reaktion im Hand-Arm-System im Sinne der Prävention durch Exoskelette zu erwarten.
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    Auswirkungen von COVID-19 auf die Nachfrage nach Tabakentwöhnung/E-Zigaretten in Deutschland und ausgewählten europäischen Staaten
    (2026) Finck, Jule Madlen
    Während der COVID-19-Pandemie wurde der Einfluss des Nikotinkonsums diskutiert, auch als möglicher Risikofaktor für einen schweren Krankheitsverlauf. In dieser Arbeit werden Änderungen beim Rauchverhalten während der Pandemie mittels einer Befragung untersucht. Zusätzlich werden Google Trends-Daten analysiert, um das sich ändernde Interesse am Rauchen und an der Tabakentwöhnung aufgrund bestimmter Ereignisse während der Pandemie zu charakterisieren. Im April 2021 wurden mittels Online-Fragebögen Daten zum Rauch- und Dampfverhalten, zur Tabakentwöhnung während der Pandemie sowie zu den Gefühlen und Ängsten gegenüber COVID-19 in vier europäischen Ländern (3.605 Teilnehmer*in nen in UK, DE, ES, IT) ermittelt. Daneben wurde das Relative Search Volume (RSV) von Google Trends zu den Suchbegriffen der Bereiche Tabakkonsum, -entwöhnung und Behandlung für die Länder vom 31.12.2017 bis 18.4.2021 ausgewertet. Für die Studienkohorten von IT und ES wurden im Vergleich zu UK und DE eine stärkere Angst vor einer COVID-19-Infektion, mehr Quarantäneaufenthalte sowie mehr Teilnehmer*innen mit Infektions- und Todesfällen im persönlichen Umfeld beobachtet. Raucherentwöhnungsversuche und -erfolge wurden vor allem (v. a.) in der italienischen Bevölkerung beobachtet und mit psychischen Belastungen während der Pandemie in Verbindung gebracht, während in Spanien die gleichen Tendenzen für die Dampferentwöhnung festgestellt wurden. In der Google Trends-Analyse wurden nur geringfügige Unterschiede zwischen den Ländern festgestellt, aber drei allgemeine Trends waren vorherrschend: 1. Es zeigte sich ein signifikanter Rückgang des Interesses bei sieben von zwölf Suchbegriffen zum Thema Raucherentwöhnung und der dazugehörigen Cluster während der Pandemie. 2. Es wurde ein signifikanter Rückgang des RSV für sieben von zwölf der konsumbezogenen Suchbegriffe festgestellt; behandlungsbezogene Suchbegriffe wiesen heterogene Trends auf. 3. Cluster mit erhöhtem Suchverhalten waren nur schwach mit „Lockdowns“, Impfkampagnen oder Inzidenzen assoziiert. Bei allen Kohorten wurden trotz gesundheitlicher Bedenken während der Pandemie und der anerkannten Risiken für schwerwiegende Folgen einer COVID-19-Infektion bei den Befragten insgesamt jedoch keine höhere Rate von Rauchstoppversuchen beobachtet. Die Google Trends-Daten zeigen zudem während der Pandemie einen deutlichen Rückgang des Interesses an der Raucherentwöhnung.
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