Medizin
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Item Item Impact of environment and genetics on the pathogenesis of non-communicable inflammatory skin diseases(2026) Mousavi, Seyed SadeghChronic non-communicable inflammatory skin diseases (CNISDs), including psoriasis, hidradenitis suppurativa, and autoimmune blistering diseases, represent a major and increasing global health burden. These disorders arise from complex interactions between genetic susceptibility, environmental exposures, and dysregulated immune responses. Although targeted biologic therapies have transformed clinical management, the upstream mechanisms that initiate and sustain chronic cutaneous inflammation remain incompletely understood. This cumulative dissertation aimed to elucidate key determinants of CNISD pathogenesis by integrating epidemiological analysis, genetic discovery, and mechanistic immunological studies. First, a large-scale real-world data analysis using electronic health records from the TriNetX network examined the relationship between obesity and the risk of chronic inflammatory diseases. In a cohort comprising more than three million individuals, obesity was associated with a significantly increased risk for a broad spectrum of inflammatory conditions, including several dermatological diseases. These findings highlight obesity as a systemic and potentially modifiable driver of immune dysregulation and chronic inflammation. Second, a forward genetics approach in a murine model of Aldara-induced psoriasiform dermatitis identified Itga11, encoding integrin α11, as a previously unrecognized genetic modulator of inflammatory skin disease. Functional studies demonstrated that Itga11 deficiency attenuates skin inflammation, reduces immune cell infiltration, and alters extracellular matrix remodeling, implicating fibroblast-mediated tissue architecture as a critical regulator of immune responses in the skin. Third, the functional role of interferon-γ (IFN-γ) in epidermolysis bullosa acquisita (EBA) was investigated using an antibody-transfer mouse model. Pharmacological inhibition of IFN-γ significantly reduced disease severity and neutrophil recruitment, demonstrating that IFN-γ promotes autoantibody-mediated cutaneous inflammation. Together, these studies demonstrate that CNISDs are driven by the interplay of systemic metabolic factors, genetic modifiers, and local immune mechanisms. By combining population-scale analyses with experimental models, this work provides new insights into disease pathogenesis and identifies potential avenues for therapeutic intervention targeting metabolic, stromal, and immunological pathways.Item Textstruktur und Titel von Originalarbeiten in medizinischen Fachzeitschriften(2026) Heßler, NicoleItem Zusammenhang zwischen Körperfettverteilung und funktionellen Ruhenetzwerken des Gehirns bei Männern(2025) Schulz, StephanieItem Einfluss genetisch gesenkter Ceramid-Spiegel durch Einführung der lace8 -Mutation auf den pink1-Phänotyp von Drosophila melanogaster(2026) Rohr, Jonas LaurinDas PINK1-assoziierte Parkinson-Syndrom geht mit mitochondrialer Dysfunktion, oxidativem Stress und gestörter mitochondrialer Qualitätskontrolle einher. Gleichzeitig rückt der Sphingolipidstoffwechsel zunehmend in den Fokus neurodegenerativer Erkrankungen. Ceramid erscheint als zentrales Bestandteil des Sphingolipidstoffwechsels besonders relevant, da es mitochondriale Funktionsparameter, apoptotische Signalwege und die Bildung reaktiver Sauerstoffspezies beeinflusst und damit zentrale pathophysiologische Mechanismen berührt, die auch im Kontext einer PINK1-Dysfunktion eine Rolle spielen. Ziel dieser Arbeit war es zu untersuchen, ob eine genetische Reduktion der Ceramid-Synthese den pink1-Phänotyp in Drosophila melanogaster moduliert. Hierzu wurde die hypomorphe lace8-Mutation, die die Aktivität der Serin-Palmitoyltransferase reduziert, in pink1-mutante Fliegen eingeführt. Anschließend wurden Parameter der mitochondrialen Funktion und des oxidativen Stresses analysiert. Die Reduktion der Ceramid-Synthese führte zu erhöhter ATP-Produktion, verbesserter Flugfähigkeit, gesteigerter Komplex-I-Aktivität, verminderter ROS-Produktion und reduzierter mitochondrialer Aggregation. Insgesamt deuten die Ergebnisse darauf hin, dass eine Senkung der Ceramid-Spiegel wesentliche Aspekte der mitochondrialen Dysfunktion im pink1-Phänotyp abschwächen kann. Der Ceramid-Stoffwechsel stellt damit einen potenziell relevanten Modulator PINK1-assoziierter mitochondrialer Pathomechanismen dar.Item Item Potenzielle Auswirkungen einer Mobilen Stroke Unit auf Schlaganfallpatientinnen und -patienten mit Rekanalisationstherapien(2025) Tiemann, SusannaHintergrund und Ziel: Eine Mobile Stroke Unit (MSU) verkürzt die Zeit bis zur Schlaganfallbehandlung, indem sie die Thrombolyse bereits vor Ort ermöglicht und Sekundärtransporte vermeidet. Aufgrund dieses Vorteils gegenüber dem konventionellen Rettungsdienst empfehlen aktuelle Leitlinien eine regionale Evaluation der MSU-Implementierung. Methoden: In einer deskriptiven Studie wurden die Versorgungswege von Patientinnen und Patienten, die einen Sekundärtransport zur mechanischen Thrombektomie benötigten, anhand individueller Patientendaten rekonstruiert – in einer dänischen Region (n = 122) und einer angrenzenden deutschen Region (n = 80). Relevante Zeitpunkte umfassten die Ankunftszeiten (am Einsatzort, im erstversorgenden Krankenhaus, im Thrombektomiezentrum) sowie den Beginn der Akuttherapie. Für jede Region wurde ein optimaler MSU-Standort bestimmt. Die daraus resultierenden Zeitgewinne wurden in vermiedene disability-adjusted life years (DALYs) übersetzt. Ergebnisse: Für beide Regionen ergab sich ein optimaler MSU-Standort mit einer medianen Fahrzeit von 35 Minuten zum Patienten. In der deutschen Region betrugen die Zeitgewinne (Median [Q1; Q3]) 7 Minuten (−15; 31) für die Thrombolyse und 35 Minuten (15; 61) für die Thrombektomie. In der dänischen Region lagen die entsprechenden Zeitgewinne bei 20 Minuten (8; 30) bzw. 43 Minuten (25; 66). Unter der Annahme von 28 Thrombektomien und 52 Thrombolysen pro Jahr würden dadurch in der deutschen Region 9,4 DALYs pro Jahr vermieden, was ein jährliches Netto-Budget für eine MSU von 0,8 Mio. PPP-Dollar rechtfertigt. In der dänischen Region würden 17,7 DALYs vermieden, was ein jährliches Netto-Budget von 1,7 Mio. PPP-Dollar rechtfertigt. Schlussfolgerung: Die Effekte einer MSU lassen sich anhand individueller Patientenpfade berechnen und spiegeln Unterschiede in der Krankenhausinfrastruktur zwischen Dänemark und Deutschland wider.Item Mammakarzinom der älteren Patientin(2026) Jost, NataschaItem Intracurriculare Faktoren, die die Fachgebietswahl Medizinstudierender beeinflussen(2026) Schoon, Birte InkenItem Regulation of IgE and IgG antibodies in the context of murine food allergies(2026) Freye, Sarah-MariaBackground: IgE-mediated food allergy is a common disease affecting up to one tenth of the population, especially in industrialized nations, and provoking symptoms that range from mild skin manifestations to life-threatening anaphylaxis. Curative and preventive treatment is very limited, creating a danger for the patients and an economic burden for the patients and their stakeholders. Therefore, an advanced knowledge of immunological mechanisms which could serve as a future treatment target is necessary. A promising target is the ratio of the immunoglobulins IgE and IgG4 in humans, or respectively IgE and IgG1 in mice. Several studies describe that sensitized but tolerant patients presented a higher ratio of food-specific IgG4 to IgE as opposed to food allergic patients. Hence, it is of great interest to understand which factors influence the ratio of these immunoglobulins, contributing to a more allergy-releasing or allergy-protective immune response. Objective: This thesis aims to evaluate the impact of B cell receptor (BCR) signaling strength, differential IL-4 and glucose levels on the ratio of membrane-bound and secreted IgE and IgG1 in murine B cell cultures. Methods: The experiments are based on an in vitro B cell culture system that mimics a T cell-dependent germinal center reaction: splenic B cells from BALB/c mice were co-cultured with cells from the feeder cell line 40 LB and stimulated with cytokines and, if applicable, F(ab’)2 fragments of anti-Ig antibodies, among others. The frequencies of IgE- and IgG1-expressing cells were evaluated by flow cytometry, the secretion of these antibodies by ELISA and the class switch recombination generating these antibodies by semiquantitative analysis of switch circles. Results: Calcium flux experiments revealed that F(ab’)2 fragments of anti-IgM and anti-Ig kappa antibodies could serve as a model for different BCR signaling strengths. Flow cytometric analysis of IgE+ and IgG1+ B cells and plasmablasts showed that stimulation with both F(ab’)2 fragments decreased the frequencies of these isotype-switched cells. The ratio of IgE+ to IgG1+ B cells diminished with increased BCR signaling which was similar for BCR stimulation with F(ab’)2 fragments of anti-IgM and anti-Ig kappa antibodies. In contrast, increasing concentrations of IL-4 or glucose in cell cultures raised the ratio of IgE/IgG1. Conclusion: In our germinal center model, the stimulation of the BCR with F(ab’)2 fragments of anti-Ig antibodies selectively inhibited the formation of IgE+ B cells and plasmablasts more strongly than that of IgG1+ cells. The strength of this inhibition corresponded to the BCR signaling strength. Semiquantitative analysis of switch circles showed that indirect class switching from IgM to IgG1 to IgE was the principal mechanism of IgE+ B cell generation in our cell culture system. IL-4 and glucose levels seemed to influence the IgE/IgG1 ratio, too. All in all, these findings suggest that complex B cell-extrinsic environmental stimuli differently influence the generation of IgG1- vs. IgE-switched cells, even though Th2-cytokines, especially IL-4, promote switching to both isotypes.Item Validierung und Evaluation einer Künstlichen Intelligenz für Übungsempfehlungen bei Patient*innen mit muskuloskelettalen Erkrankungen(2026) Griefahn, AnnikaAbstract (Deutsch): Muskuloskelettale Erkrankungen (MSK) zählen weltweit zu den häufigsten Ursachen chronischer Schmerzen und funktioneller Einschränkungen. Digitale Gesundheitsanwendungen mit künstlicher Intelligenz (KI) bieten einen innovativen Ansatz zur individualisierten Bewegungstherapie, sind jedoch bislang unzureichend evidenzbasiert evaluiert. Die vorliegende kumulative Dissertation untersucht die Validität, Sicherheit und Wirksamkeit des KI-basierten Expertensystems medico der medicalmotion App anhand von drei aufeinander aufbauenden empirischen Studien. Studie I zeigte, dass medico Kontraindikationen für eine eigenständige Übungstherapie zuverlässig identifiziert und dabei eine hohe Übereinstimmung mit physiotherapeutischen Bewertungen erzielte (κ~pooled~ = 0,63; Sensitivität, Spezifität, Genauigkeit und F1-Score = 1,0). In Studie II wurden 99,9 % der KI-generierten Übungsempfehlungen bei maximalem Beurteilerkonsens als risikofrei eingestuft, wobei eine erhebliche interindividuelle Variabilität in den physiotherapeutischen Risikobewertungen beobachtet wurde. Studie III ergab nach einer achtwöchigen appbasierten Intervention bei Patient*innen mit Rückenschmerzen eine signifikante Reduktion der Schmerzintensität sowie eine Verbesserung des subjektiven Wohlbefindens. Die Ergebnisse belegen das Potenzial KI-gestützter Systeme als sichere und wirksame Ergänzung in der bewegungstherapeutischen Versorgung von MSK-Patient*innen, verweisen jedoch auf den weiteren Bedarf prospektiver, randomisiert-kontrollierter Studien sowie auf ethische und regulatorische Herausforderungen bei der klinischen Implementierung. Abstract (English): Musculoskeletal disorders (MSDs) are among the most common causes of chronic pain and functional limitation worldwide. Artificial intelligence (AI)-driven digital health applications offer an innovative approach to individualized exercise therapy, yet robust evidence-based evaluation remains limited. This cumulative dissertation examines the validity, safety, and effectiveness of the AI-based expert system medico, integrated into the medicalmotion app, across three consecutive empirical studies. Study I demonstrated that medico reliably identifies contraindications to independent exercise therapy, showing high agreement with physiotherapists' assessments (κ~pooled~ = 0.63; sensitivity, specificity, accuracy, and F1-score = 1.0). In Study II, 99.9% of AI-generated exercise recommendations were classified as risk-free under maximum rater consensus, while substantial inter-individual variability in physiotherapists' risk ratings was observed. Study III found that an eight-week app-based intervention in patients with spinal pain led to a significant reduction in pain intensity and improvement in subjective well-being. Collectively, the findings support the potential of AI-assisted systems as a safe and effective complement in exercise-based care for patients with MSDs, while highlighting the need for prospective randomized controlled trials and addressing ongoing ethical and regulatory challenges in clinical implementation.Item Untersuchung der Antigenaufnahme durch dendritische Zellen und Makrophagen in der murinen Lunge(2026) Berger, Johann LinusItem Maschinelle invasive Langzeitbeatmung bei Querschnittgelähmten(2026) Rudolph, Merle MarieItem Item Interdisziplinärer Einsatz der optischen Kohärenztomographie-Angiographie des Augenhintergrunds(2026) Sochurek, Jan Alexander Maria